抗體藥物的發(fā)展趨勢

 

　　自1986年個治療性單抗藥物OKT3經(jīng)美國FDA批準上市以來，越來越多的抗體藥物被用于治療癌癥、自身免疫疾病、心血管疾病和眼科疾病等。隨著生物技術的不斷發(fā)展和完善，加之對抗體結構有了更深入地研究，目前涌現(xiàn)了一些新型的抗體藥物，包括抗體偶聯(lián)物（Antibody Drug Conjugate,ADC）、雙特異性抗體（Bispecific Antibody，BsAb）和納米抗體（Nanoantibody，Nb）等。

 

　　抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是由傳統(tǒng)單抗與小分子毒素偶聯(lián)而成的藥物，具有特異性高和毒性低的特征。其作用機理是利用單抗的靶向性，將小分子毒素運輸腫瘤細胞，腫瘤細胞的局部藥物濃度增加，但正常細胞不受影響，從而有效降低化療藥物的不良反應。

 

　　雙特異性抗體

 

　　由于腫瘤免疫逃逸機制的存在，單抗的療效大打折扣。雙特異性抗體是一種工程化抗體，擁有2個特異性抗原結合位點，可以同時與腫瘤細胞和免疫細胞相互作用，從而更好地介導對腫瘤細胞的殺傷作用。與普通抗體相比，雙特異性抗體的殺傷腫瘤效果可達到100-1000倍，用藥劑量低可降為1/2000。因此，雙特異性抗體在腫瘤治療領域顯示出了巨大的潛力。

 

　　納米抗體

 

　　納米抗體，又稱單域抗體或重鏈抗體，僅包含一個重鏈可變區(qū)（VHH）和兩個常規(guī)的CH2與CH3區(qū)，分子量為12-15 kDa。與傳統(tǒng)抗體相比，納米抗體具有體積小、高親和力、溶解度高、表達容易、免疫原性低等優(yōu)勢，因此在疾病診斷治療及藥物開發(fā)等領域有著廣闊的應用前景。